Терапевтический Ангиогенез
________________________________________________________________________________
Терапевтический АнгиоГенез – это комплекс методов, обеспечивающих образование новых сосудов гемомикроциркуляторного русла. Генная терапия (ГТ) – это группа методов лечения наследственных, мультифакториальных и ненаследственных заболеваний путем введения генетического материала в клетки пациентов или путем коррекции свойств собственных генов для направленного изменения генных дефектов и (или) придания клеткам новых свойств.
Геннотерапевтический препарат Неоваскулген® для лечения пациентов, страдающих ишемией нижних конечностей атеросклеротического генеза (хроническая ишемия нижних конечностей (ХИНК), включая критическую (КИНК)).Механизм действия Неоваскулгена® открывает новый подход в лечении ишемии — применение эволюционно запрограммированного процесса образования и роста кровеносных сосудов.
Все инновационные препараты делятся на два типа – «препараты-прорывы» или «первые в классе» и «препараты-подобные». Неоваскулген® относится к препаратам «первые в классе», так как он единственный в мире геннотерапевтический препарат, в основе действия которого лежит принцип терапевтического АнгиоГенеза.
.jpg)
Инновационный препарат Неоваскулген® предназначен для лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (ХИНК). Заболевание обусловлено кли-ническимипроявлениями атеросклеротичес-кого поражения сосудов ног (сужение просвета сосудов и уменьшение их проходимости). В России атеросклерозом артерий нижних конечностей страдают около 1,5 млн. человек. Ежегодно у 144 тысяч человек заболевание выявляется в тяжелой форме, грозящей необходимостью ампутации – так называемая критическая ишемия нижних конечностей (КИНК). Ампутация конечности выполняется каждый год 30-40 тысячам больных.
Препарат Неоваскулген, значительно улучшает качество жизни пациентов с Хронической Ишемией Нижних Конечностей и Критической Ишемией Нижних Конечностей.
«Первые в классе» препараты – это лекарства, содержащие в своем составе новое активное вещество, относящееся к новому классу, или уже существующее, регистрируемое для новых терапевтических показаний.
Неоваскулген® является первым в мире препаратом с механизмом действия "терапевтический АнгиоГенез" (лечебный рост сосудов).
Геннотерапевтический препарат Неовакулген® был разработан Институтом Стволовых Клеток Человека для лечения ишемии нижних конечностей атеросклеротичского генеза (хроническая ишемия нижних конечностей (ХИНК), включая критическую ишемию нижних конечностей). У пациентов с названным заболеванием Неоваскулген® увеличивает в ишемизированных тканях капиллярную сеть, тем самым улучшая кровоснабжение пораженных конечностей. Согласно результатам исследований можно констатировать, что применение препарата ведет к статистически значимому уменьшению числа ампутаций.
Неоваскулген® прошел все необходимые доклинические и клинические исследования, и на основании их результатов 28 сентября 2011 г. был включен в государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения РФ. Регистрационное удостоверение на препарат получено Компанией 7 декабря 2011 г. (РУ № ЛП-000671).
Сертификация первых серий Неоваскулгена® завершилась в конце сентября 2012 г., и препарат поступил на российский рынок в качестве рецептурного готового лекарственного средства (лиофилизат для приготовления раствора, курс – 2 процедуры, с интервалом 14 дней)
В июне 2013 года Неоваскулген® был включен в Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей.
Ишемия нижних конечностей - заболевание, для лечения которого предназначен инновационный препарат Неоваскулген® - является тяжелым и инвалидизирующим. По распространённости оно занимает среди заболеваний сердечно-сосудистой системы третье место в мире (после ишемической болезни сердца и инсульта). Заболевание обусловлено клиническими проявлениями атеросклеротического поражения сосудов ног (сужение просвета сосудов и уменьшение их проходимости).
В мире хронической ишемией нижних конечностей (ХИНК) страдает около 202 миллионов человек. В России число пациентов с ХИНК составляет 5 миллионов - ежегодно заболевание диагностируется у более чем 300 тысяч человек, из них критическая форма заболевания (КИНК) каждый год регистрируется у порядка 145 тысяч человек. У 35-40 тысяч таких пациентов производится ампутация конечности, а у 25% наблюдается летальный исход. Часть пациентов с КИНК - неоперабельные, и для них применение Неоваскулгена® может быть единственным эффективным методом лечения, который позволил бы существенно улучшить качество жизни, а также, по возможности, в дальнейшем избежать ампутации.
________________________________________________________________________________
Неоваскулген® – оригинальный инновационный, «первый в классе», препарат, который открывает новый подход в лечении ишемии – применение эволюционно запрограммированного процесса образования и роста кровеносных сосудов. Данный механизм действия называют терапевтическим АнгиоГенезом.
_________________________________________________________________________________
Препарат представляет собой кольцевую ДНК (плазмиду), несущую человеческий ген VEGF 165, кодирующий синтез фактора роста эндотелия сосудов (VEGF - VascularEndothelialGrowthFactor). Стимулируя образование и рост коллатеральных сосудов, Неоваскулген® призван оказать длительный лечебный эффект и улучшить качество жизни пациентов. Развитие микроциркуляторного русла в ишемизированной ткани нижней конечности способствует насыщению тканей кислородом, заживлению язв, увеличивает дистанцию безболевой ходьбы.
____________________________________________________________________________________
Неоваскулген® может применяться как у неоперабельных, так и у операбельных пациентов (для улучшения результатов реконструктивных операций), и оказывает эффект как при хронической форме заболевания (ХИНК), так и при криической (КИНК) - охватывает 2а, 2б и 3 стадии заболевания по классификации Покровского-Фонтейна.
______________________________________________________________________________
Обладая длительным лечебным эффектом (3-5 лет, по сравнению с 6-8 мес. при стандартной консервативной терапии), который, прежде всего, выражается в весомом увеличении дистанции безболевой ходьбы, препарат значительно улучшает качество жизни пациентов.
В связи с тем, что действие Неоваскулгена® нацелено на лечение ишемии тканей с помощью стимуляции АнгиоГенеза, у препарата существует потенциальная возможность для лечения других состояний, где требуется развитие коллатерального кровообращения. Поэтому препарат может работать в области терапии ишемической болезни сердца (ИБС), синдрома диабетической стопы (СДС), а также травматических повреждений периферических нервов. В октябре 2016 г. Институт Стволовых Клеток Человека получил разрешение МЗ РФ на начало клинических исследований Неоваскулгена® для лечения СДС, а в сентябре 2016 г., 100%-я дочерняя компания ПАО "ИСКЧ", ООО "НекстГен", получила патент на геннотерапевтический способ лечения СДС (№2599507
ИТОГ:
Применение Неоваскулгена®, равно как и других существующих на сегодняшний день или разрабатываемых препаратов, не предлагается как полная альтернатива хирургической реваскуляризации в случае возможности ее выполнения. Многочисленными многоцентровыми исследованиями доказано преимущество хирургических методов лечения над консервативными у пациентов с IIб – IV ст. Хронической Ишемии Нижних Конечностей. Поэтому в случае возможности выполнения реваскуляризации (например, при окклюзиях аорто-подвздошного сегмента или при окклюзии поверхностной бедренной артерии и удовлетворительном состоянии путей оттока), в особенности у пациента с выраженной (а уж тем более критической) ишемией, соответствующая сосудистая операция должна быть проведена в кратчайшие сроки. Данный препарат эффективен в тех случаях, когда речь идет о ситуациях, когда анатомический вариант поражения сосудов нижних конечностей является неблагоприятным для выполнения сосудистой реконструкции, а подчас даже и непрямой реваскуляризации, возможно применение Неоваскулгена®. Прежде всего, речь идет о выраженных диффузных поражениях «путей оттока» (чаще всего артерий голени), а также о т.н. «дистальных» формах поражения артерий нижних конечностей, когда высокое периферическое сопротивление максимально повышает вероятность тромбоза шунта иногда даже в ближайшем послеоперационном периоде. Именно у данной категории пациентов (в отношении которых результаты сосудистых реконструкций в настоящее время неудовлетворительны, а используемые повсеместно фармакотерапевтические средства малоэффективны) применение методов стимуляции АнгиоГенеза, в т.ч. и препарата Неоваскулгена®, может рассматриваться как эффективный и патогенетически обоснованный подход к лечению.
___________________________________________________________________________
Наиболее эффективными данные препараты могут быть у пациентов с ХИНК IIб – III ст.:
а) с изолированными поражениями артерий голени (собственно истинные «дистальные» формы заболевания)
б) при окклюзионно-стенотических поражениях бедренно-подколенного артериального сегмента в сочетании с выраженными поражениями артерий голени (при низкой вероятности успешного выполнения сосудистой реконструкции).
____________________________________________________________________________
Таблица 2. Результаты применения терапевтического ангиогенеза и сравнительная эффективность в различных клинических ситуациях на примере геннотерапевтического препарата Неоваскулген® и генно-инженерных конструкций с генами фактора роста эндотелия сосудов, ангиогенина. Данные предоставлены Д.А. Вороновым.
|
Показатель |
Консервативная терапия (препарат Неоваскулген® |
Консервативная терапия терапия (другие геннотерапевтические конструкции)* |
Реконструктивные операции + консервативная терапия (другие геннотерапевтические конструкции)* * |
|
Дистанция ходьбы |
Улучшение |
Улучшение |
Улучшение |
|
ЛПИ |
Улучшение |
Без изменений |
Улучшение |
|
Функциональный резерв |
Улучшение |
Улучшение |
Улучшение |
|
Качество жизни |
Улучшение |
Улучшение |
Улучшение |
|
Степень ишемии |
III > II |
III > II |
III > II |
|
Уровень поражения |
Дистальный |
Дистальный |
Проксимальный + дистальный |
|
Пол/возраст/ анамнез |
Не влияет |
Не влияет |
Не влияет |
*Результаты контролируемого исследования по использованию терапевтического ангиогенеза в комплексном консервативном лечении больных с ХИНК IIБ – III ст. ишемии по классификации А.В. Покровского-Фонтейна на базе РНЦХ им. академика Б.В. Петровского (генно-инженерные конструкции с генами фактора роста эндотелия сосудов, ангиогенеина).
**Результаты контролируемого исследования по использованию терапевтического ангиогенеза в сочетании с реконструктивными сосудистыми операциями больных с ХИНК IIБ – III ст. ишемии по классификации А.В. Покровского-Фонтейна на базе РНЦХ им. академика Б.В. Петровского (генно-инженерные конструкции с генами фактора роста эндотелия сосудов, ангиогенина).
Очередность этапов АнгиоГенезаследующая:
.jpg)
- В ишемизированной ткани продуцируются ангиогенные факторы роста, которые выделяются в близлежащие здоровые ткани.
- Факторы роста связываются со специфическими рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток существующих сосудов.
- После связывания факторов роста с рецепторами, эндотелиальные клетки активируются. Сигналы с поверхности клетки поступают в ядро.
- В эндотелиальных клетках запускается механизм выработки энзимов, которые частично растворяют базальную мембрану, окружающую сосуды.
- Пролиферация и миграция эндотелиальных клеток через отверстия в базальной мембране в направлении зоны ишемии.
- Молекулы адгезии или интегрины (avb3, avb5) способствуют прорастанию новых кровеносных сосудов.
- Ферменты матриксные металлопротеиназы продуцируются для растворения ткани перед формирующимся сосудом. После формирования сосуда, ткань вокруг него восстанавливается.
- Эндотелиальные клетки формируют трубки кровеносных сосудов.
- Отдельные кровеносные сосуды связываются и формируют сосудистые петли, по которым может циркулировать кровь.
- Сформированные новые сосуды стабилизируются с помощью гладкомышечных клеток, перицитов, обеспечивающих структурную опору. Начинается кровоток.
